En este artículo

  • La estrategia de tratamiento más eficaz para los pacientes con COVID-19 sigue siendo desconocida
  • Los objetivos principales de las terapias que se están investigando actualmente son la replicación viral y la respuesta inflamatoria
  • Se están llevando a cabo numerosos ensayos clínicos en todo el mundo

La mayoría de las terapias que se están probando para el COVID-19, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, tienen uno de dos propósitos: detener la replicación viral o amortiguar el estado elevado proinflamatorio.

El Dr. Robert Hallowell, director de la Clínica Pulmonar del Centro Médico Beth Israel Deaconess, habló sobre los principales candidatos terapéuticos y farmacológicos durante las presentaciones médicas Grand Rounds virtuales de Massachusetts General Hospital el 26 de marzo de 2020. La reunión fue una presentación conjunta de Mass General, Beth Israel y el Hospital Brigham and Women's.

Antivirales

Remdesivir es un análogo de nucleósidos en investigación que inhibe la ARN polimerasa. El gran interés generado en el medio de cultivo se basa en un estudio in vitro publicado en The Journal of Biological Chemistry, en el que el remdesivir fue citotóxico para el SARS-CoV-2. Se ha iniciado un ensayo clínico en varios lugares para el tratamiento a nivel nacional, incluyendo en Mass General. Todavía no se dispone de datos sobre el ensayo clínico.

La cloroquina mostró efectos inhibitorios cuando las células de los primates fueron tratadas antes o después de la exposición en un estudio del SARS-CoV (el coronavirus responsable de la epidemia de SARS de 2002-2003), publicado en la revista Virology Journal. Además de los mecanismos de acción bien conocidos, como la elevación del pH endosómico, la cloroquina parecía interferir en la glicosilación de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2), el receptor celular. Eso puede haber bloqueado la unión del virus al receptor, impidiendo así la infección. La ECA2 también es el receptor celular del SARS-CoV-2.

La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de la cloroquina, y la cloroquina se estudiaron recientemente in vitro contra el SARS-CoV-2. Los resultados, publicados en Cell Discovery, fueron muy prometedores: ambos fármacos bloquearon el transporte del SARS-CoV-2 de los endosomas a los endolisomas, lo que parece ser un requisito para liberar el genoma viral.

The International Journal of Antimicrobial Agents ha publicado el único estudio clínico hasta la fecha sobre la hidroxicloroquina para el COVID-19. Los resultados fueron alentadores en cuanto a la reducción de la carga viral. Se advierte que sólo 26 pacientes recibieron hidroxicloroquina, seis de los cuales se perdieron durante el seguimiento, el ensayo no fue aleatorio ni doble ciego, no hubo controles y los resultados no se ajustaron a la carga viral inicial.

Para más información sobre el potencial terapéutico de la hidroxicloroquina y la cloroquina como tratamiento potencial, por favor lea las Preguntas y Respuestas con Raghu Chivukula, MD, PhD.

Inmunomodulación

Estatinas - El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), la principal causa de muerte en el COVID-19, puede dividirse en dos subfenotipos distintos: hipoinflamatorio e hiperinflamatorio. The Lancet Respiratory Medicine publicó un análisis secundario de un ensayo multicéntrico y aleatorio de simvastatina para el SDRA en el cual se demostró que el fármaco mejoraba significativamente la supervivencia a 28 días en comparación con el placebo, pero sólo en el subtipo hiperinflamatorio.

La cuestión es si esos datos pueden extrapolarse a los pacientes con el COVID-19, que tienen niveles elevados de interleucina-6 (IL-6) y otros marcadores inflamatorios, como se describió en un anexo complementario de esta presentación médica grand rounds.

El tocilizumab y el sarilumab son anticuerpos monoclonales que bloquean la IL-6 en los receptores solubles y de membrana. Parte del interés por estos agentes provino de un pequeño ensayo en China, en el que 21 pacientes con SDRA grave recibieron tocilizumab. Según los datos de la preimpresión, la mayoría tuvo una disminución instantánea de su temperatura y redujo sustancialmente los niveles de proteína C reactiva. Mass General es parte de un ensayo multicéntrico que prueba el sarilumab.

Actualmente se están llevando a cabo más de 130 ensayos clínicos de posibles terapias para el COVID-19, en los que se investiga todo, desde la talidomida hasta los corticosteroides, el sildenafil, las inmunoterapias anti-PD-1, la inmunoglobulina intravenosa y las células madre. La estrategia de tratamiento más efectiva claramente sigue siendo desconocida, y los clínicos deben tener cuidado de no apresurarse a juzgar.

La sesión médica grand rounds también incluyó una presentación del Dr. Ari Moskowitz, del Centro Médico Beth Isreal Deaconess, sobre el manejo de la dificultad respiratoria en pacientes con el COVID-19.

Massachusetts General Hospital ha puesto a disposición del público su Guía para el tratamiento de pacientes ambulatorios y hospitalizados por COVID-19. Todos los documentos están sujetos a revisión.


Translation of "Therapies for COVID-19: Waiting for the Science," published on April 9, 2020 in Advances in Motion.